Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui Orserdu™ (elacestrant) untuk pengobatan wanita pascamenopause atau pria dewasa dengan reseptor estrogen (ER)-positif (+), reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2)-negatif (-) , kanker payudara stadium lanjut atau metastatik yang bermutasi ESR1 dengan perkembangan penyakit setelah setidaknya 1 lini terapi endokrin.
Elacestrant adalah antagonis reseptor estrogen yang berikatan dengan reseptor estrogen-alfa dan menghambat proliferasi sel yang dimediasi 17β-estradiol. Persetujuan tersebut didasarkan pada data dari studi EMERALD fase 3 multisenter acak, berlabel terbuka, terkontrol aktif, multisenter (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03778931), yang mencakup 478 wanita dan pria pascamenopause dengan kanker payudara ER+, HER2- lanjut atau metastatik dengan perkembangan penyakit mengikuti setidaknya 1 baris terapi endokrin; 228 pasien mengalami mutasi ESR1.
Pasien secara acak ditugaskan 1: 1 untuk menerima elacestrant 345mg secara oral sekali sehari (n = 239), atau pilihan terapi endokrin peneliti (n = 239) yang termasuk fulvestrant (n = 166) atau inhibitor aromatase (n = 73; anastrozole , letrozole, atau exemestane). Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).
Lanjut membaca
Di antara 228 pasien dengan mutasi ESR1, median PFS adalah 3,8 bulan (95% CI, 2,2-7,3) pada lengan elacestrant dan 1,9 bulan (95% CI, 1,9-2,1) pada lengan fulvestrant atau aromatase inhibitor (rasio bahaya [HR]0,55 [95% CI, 0.39-0.77]; 2 sisi P = 0,0005).
Dalam analisis eksplorasi PFS pada pasien tanpa mutasi ESR1 (n=250), elacestrant ditemukan dapat mengurangi risiko perkembangan atau kematian sebesar 14% (HR, 0,86[95%CI063-119)menunjukkanbahwaperbaikandisebabkanuntukhasilyangterlihatpadapopulasidenganmutasiESR1[95%CI063-119)indicatingthatimprovementwasattributedtoresultsseeninthepopulationwithESR1mutations
“Mutasi ESR1 dikenal sebagai pendorong resistensi terhadap terapi endokrin standar, dan sejauh ini, sulit diobati,” kata Dr Aditya Bardia, MD, MPH, Direktur Riset Kanker Payudara di Mass General Cancer Center, Associate Professor di Kedokteran Departemen di Harvard Medical School, dan Penyelidik Utama untuk uji coba EMERALD. “Persetujuan elacestrant disambut baik karena menawarkan opsi baru untuk pasien dengan ER+, kanker payudara metastatik HER2.”
Reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan dengan elacestrant adalah nyeri muskuloskeletal, mual, peningkatan kolesterol, peningkatan AST/ALT, peningkatan trigliserida, kelelahan, penurunan hemoglobin, muntah, penurunan natrium, peningkatan kreatinin, penurunan nafsu makan, diare, sakit kepala, sembelit, sakit perut, hot flush, dan dispepsia.
Orserdu disediakan sebagai tablet 86mg dan 345mg. Pasien harus dipilih untuk pengobatan berdasarkan adanya mutasi ESR1 dalam spesimen plasma. FDA telah menyetujui tes biopsi cairan Guardant360® CDx sebagai diagnosis pendamping untuk Orserdu.
Referensi
Stemline Therapeutics, anak perusahaan dari Menarini Group, menerima persetujuan FDA AS untuk Orserdu™ (elacestrant) sebagai pengobatan pertama dan satu-satunya yang secara khusus diindikasikan untuk pasien dengan mutasi ESR1 pada kanker payudara ER+, HER2- lanjut atau kanker payudara metastatik. rilis berita. Terapi Stemline. 27 Januari 2023. Diakses 30 Januari 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230130005180/en/Stemline-Therapeutics-a-Subsidiary-of-Menarini-Group-Receives-US-FDA-Approval -untuk-ORSERDU%E2%84%A2-elacestrant-sebagai-Pertama-dan-Hanya-Perawatan-Ditunjukkan-Khusus-untuk-Pasien-dengan-ESR1-Mutasi-di-ER-HER2–Lanjutan-atau-Metastatik -Kanker payudara. FDA menyetujui elacestrant untuk kanker payudara stadium lanjut atau metastatik ER-positif, HER2-negatif, bermutasi ESR1. rilis berita. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. 27 Januari 2023. Diakses 30 Januari 2023. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced -atau-metastatik-kanker-payudara. Guardant Health menerima persetujuan FDA untuk Guardant360® CDx sebagai diagnostik pendamping untuk Orserdu™ Menarini Group untuk pengobatan pasien dengan mutasi ESR1 pada kanker payudara ER+, HER2- lanjut atau kanker payudara metastatik. rilis berita. Guardant Health, Inc. -pendamping-diagnostik-untuk-Menarini-Group%E2%80%99s-ORSERDU%E2%84%A2-untuk-perawatan-pasien-dengan-mutasi-ESR1-di-ER-HER2–maju-atau-metastatik -kanker payudara. Orserdu. Sisipan paket. Terapi Stemline; 2022. Diakses 30 Januari 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217639s000lbl.pdf.
Artikel ini awalnya muncul di MPR