Secara global, kondisi muskuloskeletal yang menyakitkan, seperti nyeri punggung bawah dan nyeri leher, secara kolektif merupakan penyebab peringkat keenam tahun hidup dengan disabilitas. Banyak dari kondisi ini cenderung lebih umum di antara wanita dewasa dengan usia yang lebih lanjut.
Dalam ulasan yang diterbitkan di Lancet Rheumatology pada April 2023, para peneliti meneliti hubungan antara perubahan hormon seks dengan nyeri muskuloskeletal dan nyeri osteoarthritis (OA). Para peneliti selanjutnya memeriksa bagaimana hormon seks dapat memediasi efek yang dihasilkan dari penyakit ini pada tubuh.1 Pencarian komprehensif PubMed dilakukan untuk menemukan studi kohort, intervensi, atau observasi yang berkaitan dengan nyeri dan hormon.1
Menopause dan Nyeri
Beberapa studi epidemiologi tentang efek menopause dan perimenopause telah mengungkapkan hubungannya dengan nyeri sendi dan OA.1 Sebuah studi yang melibatkan lebih dari 40.000 wanita menemukan bahwa OA lebih sering terjadi pada wanita yang telah mengalami menopause alami atau bedah setidaknya 1 tahun sebelumnya, dibandingkan dengan mereka yang mengalami periode menstruasi dalam satu tahun terakhir (31% vs 24%).1 Namun, nyeri muskuloskeletal umum terjadi pada wanita menopause, sehingga sulit untuk menentukan apakah nyeri bersifat sementara atau merupakan tanda OA dini atau kronis. sindrom nyeri yang dipicu oleh kondisi lain.1
Lanjut membaca
Studi epidemiologi melaporkan hasil yang beragam mengenai efek terapi hormon menopause, atau terapi penggantian hormon (HRT), pada gejala muskuloskeletal yang menyakitkan.1
Satu uji coba terkontrol secara acak (RCT) menunjukkan pengobatan dengan kombinasi raloxifene dan alfacalcidol lebih efektif dalam mengurangi gejala nyeri lutut dibandingkan dengan alfacalcidol saja.1 Demikian pula, RCT lain melaporkan testosteron meningkatkan skor nyeri untuk pria dengan sindrom nyeri kronis dan hipogonadisme onset lambat, sementara yang kedua menunjukkan testosteron meningkatkan hiperalgesia pada pria dengan defisiensi androgen yang diinduksi opioid. Bersama-sama, hasil uji coba ini menunjukkan penggantian hormon seks dapat membantu mengatasi rasa sakit pada pasien dengan kekurangan hormon dan nyeri muskuloskeletal.1
Para peneliti lebih lanjut mengidentifikasi studi lain yang mengindikasikan wanita berisiko lebih besar terkena OA setelah menopause spontan atau yang diinduksi pembedahan.1 Di antara populasi penelitian, seperempat dari 503 wanita dengan kanker payudara stadium awal yang memulai terapi inhibitor aromatase menghentikan pengobatan karena gejala muskuloskeletal.1
Demikian pula, pasien yang berpartisipasi dalam Women’s Health Initiative yang menghentikan HRT melaporkan dua kali lipat prevalensi nyeri atau kekakuan sendi (26,4% vs 14,4%) dan dua kali lipat tingkat nyeri dan nyeri umum (22,0% vs 11,5%), dibandingkan dengan mereka yang masing-masing menghentikan plasebo.1
Penulis tinjauan menyatakan, “Dengan mempertimbangkan semua bukti bersama-sama, ada kemungkinan bahwa perubahan relatif dalam konsentrasi hormon, dan laju perubahan ini, lebih penting daripada konsentrasi absolut, dan bahwa stabilisasi konsentrasi hormon (atau perubahan bertahap jika memungkinkan) cenderung penting untuk perlindungan dari nyeri muskuloskeletal1.”
“Khususnya, saat ini tidak ada pedoman yang jelas tentang pengurangan HRT saat berhenti karena alasan non-keselamatan. Mengikuti premis ini, pil kontrasepsi oral atau agonis hormon pelepas gonadotropin, yang menghilangkan fluktuasi hormonal, keduanya telah digunakan secara terapeutik untuk memperbaiki rasa sakit pada pasien dengan kondisi seperti sindrom radang usus, endometriosis, dan nyeri panggul kronis,1” catat penulis.
Hormon seks dapat memengaruhi nyeri dan OA melalui sensasi dan persepsi nyeri, efek langsung pada jaringan ikat, atau efek tidak langsung pada jalur inflamasi dan kekebalan. Dampaknya mungkin bergantung pada konsentrasi hormon dan jenis kelamin. Karena hilangnya estrogen dan testosteron berkontribusi pada atrofi otot, dampak defisiensi ini dapat meningkatkan gejala muskuloskeletal dan kerentanan struktural jaringan, sehingga memicu OA.1
Signifikansi Penelitian
Penulis ulasan menyarankan dokter untuk bertanya kepada pasien wanita tentang gejala menstruasi dan menopause mereka. Demikian pula, gejala andropause dan andropause harus dinilai di antara pasien laki-laki.1 Terapi hormon eksogen hanya boleh diresepkan di bawah lisensi yang ada, karena gejala muskuloskeletal dapat terlibat dalam gejala menopause yang tidak terkontrol.1
Menurut penulis review, sangat sedikit RCT yang meneliti dampak HRT di antara wanita dengan kondisi muskuloskeletal yang menyakitkan, meninggalkan kesenjangan besar dalam data. Anehnya, pencarian literatur PubMed hanya menghasilkan satu studi yang relevan pada topik, yang mengindikasikan estrogen mungkin memiliki efek perlindungan di antara pasien yang menjalani artroplasti pinggul.
Untuk mengatasi kesenjangan ini, penulis peninjau sendiri melakukan RCT kelayakan pada penggunaan HRT di antara wanita pada periode pascamenopause dengan OA tangan yang menyakitkan, untuk menentukan apakah pasien bersedia dan memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam uji coba tersebut.1 Studi ini memenuhi kriteria kelayakan dan pengembangan ke uji coba penuh dianggap mungkin dan perlu. Para penulis tinjauan percaya bahwa ada kebutuhan untuk memahami apakah perawatan khusus jenis kelamin mungkin dilakukan untuk pasien dengan penyakit rematik.2
Tujuan Tinjauan
Penulis ulasan Fiona Watt, PhD, FRCP, seorang Pembaca di Rheumatology dan Konsultan Kehormatan Rheumatologist di Imperial College, London, membagikan pemikirannya tentang pentingnya kelayakan RCT, mencatat bahwa untuk pertama kalinya, mungkin untuk melakukan penelitian yang akan mempertimbangkan bidang kedokteran ini secara terapeutik.
“Sangat menarik bahwa bahkan pada sejumlah kecil wanita pasca-menopause yang dipilih berdasarkan gejala tangan mereka daripada ‘indikasi HRT’ dari gejala terkait menopause, ukuran gejala terkait menopause dan kualitas hidup meningkat pada lengan aktif lebih dari plasebo dalam penelitian ini,” catat Dr Watt.
Dia menyatakan dia terkejut bahwa manifestasi muskuloskeletal adalah gejala umum menopause. Hampir separuh wanita di seluruh populasi internasional mengalami gejala ini selama menopause, dan ini merupakan gejala dominan pada 1 dari 5 wanita.
“Namun hal ini hampir tidak pernah disebutkan atau didiskusikan,” kata Dr Watt. “Entah bagaimana pengetahuan kita yang luas tentang efek hilangnya estrogen dan testosteron pada osteoporosis mengalihkan perhatian kita dari jaringan ikat lain yang merasakan dan merespons hormon seks dengan cara yang sama.”
Dr Watt bertanya-tanya apakah gejala muskuloskeletal yang menyakitkan terkait dengan penyakit seperti OA cenderung lebih buruk dengan adanya gejala menopause lainnya. Dia menduga ada lebih banyak nyeri muskuloskeletal terkait menopause dalam reumatologi daripada yang mungkin disadari atau didiagnosis oleh dokter lain.
“Berpikir secara holistik dan membuat hubungan ketika itu penting, bertanya kepada pasien wanita tentang gejala menopause dan pasien pria tentang gejala andropause ketika mereka datang dengan kondisi nyeri muskuloskeletal dalam rentang usia tersebut, dan sebaliknya,” katanya.
Hati-hati dengan Terapi Hormon
Dr Watt menyarankan dokter untuk berhati-hati saat menghentikan HRT yang mengandung estrogen secara tiba-tiba, jika tidak dihentikan karena alasan keamanan yang mendesak. Banyak bukti yang menunjukkan efek buruk dari defisiensi estrogen mendadak pada sistem muskuloskeletal hadir dalam penelitian.
“Kekurangan estrogen jelas bisa karena alasan iatrogenik,” jelasnya. “Membuat pasien sadar akan hal ini, misalnya jika mereka menderita OA yang menyakitkan dan menggunakan HRT tampaknya merupakan langkah yang masuk akal. Bukannya mereka tidak bisa berhenti, tapi mereka harus berhenti perlahan dan bertahap dan, menurut saya, harus ada panduan yang lebih baik tentang ini. Efek merugikan dari hilangnya estrogen dalam skenario ini mungkin tidak spesifik [musculoskeletal] kesehatan.”
Pengungkapan: Dr Watt menyatakan afiliasi dengan Pfizer untuk program yang tidak terkait dalam osteoarthritis pada tahun 2020-2021.
Referensi Gulati M, Dursun E, Vincent K, dkk. Pengaruh hormon seks pada nyeri muskuloskeletal dan osteoarthritis. Lancet Rheumatol. 2023;5(4):225-238. doi:10.1016/S2665-9913(23)00060-7 Williams JAE, Chester-Jones M, Lowe CM, dkk. Terapi penggantian hormon (estrogen terkonjugasi plus bazedoksifen) untuk wanita pasca-menopause dengan osteoartritis tangan simtomatik: laporan utama dari studi kelayakan HOPE-e acak, terkontrol plasebo. Lancet Rheumatol. Diterbitkan online 21 September 2022. doi:10.1016/S2665-9913(22)00218-1
Artikel ini awalnya muncul di Rheumatology Advisor