Food and Drug Administration (FDA) telah memberikan persetujuan yang dipercepat untuk Filspari™ (sparsentan) untuk mengurangi proteinuria pada orang dewasa dengan nefropati imunoglobulin A primer (IgAN) yang berisiko mengalami perkembangan penyakit yang cepat, umumnya rasio protein terhadap kreatinin urin (UPCR) lebih besar dari atau sama dengan 1,5g/g.
Sparsentan adalah antagonis reseptor endotelin dan angiotensin II. Endothelin-1 dan angiotensin II diperkirakan berkontribusi pada patogenesis IgAN. Penyakit langka ini ditandai dengan akumulasi IgA di ginjal, yang menyebabkan perubahan sel di dalam glomeruli dan merusak penghalang filtrasi glomerulus.
Persetujuan yang dipercepat didasarkan pada data uji klinis yang menunjukkan pengurangan proteinuria. Belum ditetapkan apakah sparsentan memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan IgAN.
Lanjut membaca
Hasil dari studi PROTECT fase 3 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03762850), menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan sparsentan (n=141) mencapai pengurangan rata-rata proteinuria sebesar 45% (95% CI, -51, -38) vs 15,1% (95% CI, -24, -4) dengan irbesartan (n=140) setelah 36 minggu pengobatan (sparsentan vs irbesartan: rasio mean geometrik yang disesuaikan relatif terhadap baseline pada minggu ke 36, 0,65 [95% CI, 0.55-0.77]; P <.0001).
Pasien yang termasuk dalam penelitian ini memiliki IgAN yang terbukti dengan biopsi, eGFR lebih besar dari atau sama dengan 30mL/menit/1,73 m2, dan total protein urin lebih besar dari atau sama dengan 1,0g/hari pada dosis stabil maksimal pengobatan penghambat sistem renin-angiotensin yang setidaknya 50% dari dosis maksimum berlabel. Usia rata-rata adalah 46 tahun, 69% laki-laki, 62% berkulit putih, 35% Asia, dan 1% berkulit hitam atau Afrika-Amerika. Rata-rata (SD) baseline eGFR adalah 56 (24)mL/min/1,73 m2. Efek pengobatan pada UPCR pada 36 minggu diamati konsisten di seluruh subkelompok termasuk usia, jenis kelamin, ras, dan eGFR awal dan tingkat proteinuria.
“Persetujuan Filspari hari ini menetapkan standar baru perawatan untuk pasien nefropati IgA,” kata Dr Brad Rovin, MD, Direktur Medis di Pusat Manajemen Riset Klinis Universitas Negeri Ohio, Direktur Divisi Nefrologi, dan anggota komite pengarah untuk uji klinis PROTECT. “Sebagian besar orang yang didiagnosis dengan penyakit ini tidak cukup menanggapi pengobatan standar historis, yang merupakan terapi yang tidak diindikasikan untuk nefropati IgA. Persetujuan pengobatan inovatif ini ditemukan dalam data dari uji klinis head-to-head fase 3 terbesar di nefropati IgA.”
Persetujuan lanjutan dari indikasi ini bergantung pada data dari uji coba konfirmasi. Studi PROTECT akan berlanjut secara tertutup selama 110 minggu untuk menilai efek pengobatan sparsentan pada kemiringan eGFR; hasil analisis titik akhir konfirmasi diharapkan pada kuartal keempat tahun 2023.
Untuk keamanan, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah edema perifer, hipotensi, pusing, hiperkalemia, dan anemia. Pelabelan untuk Filspari juga menyertakan Kotak Peringatan mengenai risiko hepatotoksisitas dan toksisitas embrio-janin. Dengan demikian, obat tersebut hanya tersedia melalui program distribusi terbatas yang disebut Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko Filspari (REMS).
Filspari tersedia dalam bentuk tablet 200mg dan 400mg. Produk diharapkan tersedia mulai minggu 27 Februari 2023.
Referensi
Travere Therapeutics mengumumkan FDA mempercepat persetujuan Filspariᵀᴹ (sparsentan), terapi non-imunosupresif pertama dan satu-satunya untuk pengurangan proteinuria pada nefropati IgA. rilis berita. Travere Terapi. 17 Februari 2023. https://ir.travere.com/news-releases/news-release-details/travere-therapeutics-announces-fda-accelerated-approval. Filspari. Sisipan paket. Travere Terapi; 2023. Diakses 21 Februari 2023. https://travere.com/wp-content/uploads/2023/02/filspari-final-uspi-20230217.pdf.
Artikel ini awalnya muncul di MPR