Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui Brukinsa® (zanubrutinib) untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma limfositik kecil (SLL).
Zanubrutinib adalah penghambat molekul kecil Bruton tyrosine kinase. Persetujuan tersebut didasarkan pada data efikasi dan keamanan dari studi fase 3 SEQUOIA (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03336333) dan ALPINE (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03734016), yang mengevaluasi zanubrutinib pada pasien dengan CLL/SLL yang sebelumnya tidak diobati dan CLL yang kambuh atau refraktori / SLL, masing-masing.
SEQUOIA menyertakan 479 pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima zanubrutinib 160mg secara oral dua kali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima (n=241), atau bendamustine plus rituximab (BR) selama 6 siklus (n=238). Dengan perkiraan rata-rata tindak lanjut 25 bulan, hasil menunjukkan kelangsungan hidup bebas perkembangan median (titik akhir primer) tidak tercapai (95% CI, tidak dapat diperkirakan [NE]-NE) di lengan zanubrutinib dan 33,7 bulan (95% CI, 28,1-NE) di lengan BR (rasio bahaya [HR], 0,42; CI 95%, 0,28-0,63; P <.0001).
Lanjut membaca
Selain itu, dalam kelompok SEQUOIA nonrandomisasi terpisah, tingkat respons keseluruhan (ORR) dilaporkan menjadi 88% (95% CI, 81-94) di antara 110 pasien dengan CLL/SLL yang sebelumnya tidak diobati dengan penghapusan 17p. Pada median follow-up 25,1 bulan, median duration of response (DOR) tidak tercapai.
Uji coba ALPINE melibatkan 652 pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima zanubrutinib 160mg per oral dua kali sehari (n=327) atau ibrutinib 420mg per oral sekali sehari (n=325) sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Temuan menunjukkan ORR (titik akhir primer) 80% (95% CI, 76-85) pada kelompok zanubrutinib vs 73% (95%, 68-78) pada kelompok ibrutinib (rasio tingkat respons, 1,10; 95% CI, 1,01-1,20; P = 0,0264). Pada median tindak lanjut 14,1 bulan, median DOR tidak tercapai di kedua lengan.
“Kami telah melihat data mencolok dari program pengembangan Brukinsa yang menunjukkan kemanjuran yang signifikan dan konsisten di seluruh subtipe pasien CLL, termasuk populasi mutasi del17p/TP53 berisiko tinggi, dan terlepas dari pengaturan pengobatan,” kata Jennifer R. Brown, MD, PhD , Direktur Pusat CLL Divisi Keganasan Hematologi di Institut Kanker Dana-Farber dan peneliti pada uji coba SEQUOIA dan ALPINE. “Dengan tindak lanjut ekstensif di seluruh program pengembangan CLL dan hasil gabungan dari uji coba SEQUOIA dan ALPINE, Brukinsa ditetapkan sebagai standar perawatan baru untuk CLL.”
Di semua uji klinis dengan zanubrutinib, reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan adalah penurunan jumlah neutrofil (42%), infeksi saluran pernapasan atas (39%), penurunan jumlah trombosit (34%), perdarahan (30%), dan nyeri muskuloskeletal (30 %). Tiga belas persen pasien mengembangkan keganasan primer kedua, termasuk karsinoma non-kulit. Fibrilasi atrium dan aritmia ventrikel grade 3 atau lebih tinggi dilaporkan masing-masing pada 3,7% dan 0,2% pasien.
Brukinsa juga diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan limfoma sel mantel (MCL) yang telah menerima setidaknya 1 terapi sebelumnya; makroglobulinemia Waldenström; dan limfoma zona marginal yang kambuh atau refraktori pada pasien yang telah menerima setidaknya 1 rejimen berbasis anti-CD20.
Produk ini dipasok sebagai kapsul 80mg dalam botol 120 hitungan.
Referensi
FDA menyetujui zanubrutinib untuk leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil. rilis berita. BeiGene USA, Inc. . Brukinsa® disetujui di AS untuk leukemia limfositik kronis. rilis berita. BeiGene. Diakses 20 Januari 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230119005888/en/BRUKINSA%C2%AE-Approved-in-the-US-for-Chronic-Lymphocytic-Leukemia. Brukinsa. Sisipan paket. BeiGene USA, Inc; 2022. Diakses 20 Januari 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213217s007lbl.pdf.
Artikel ini awalnya muncul di MPR