American Gastroenterological Association (AGA) dan American College of Gastroenterology (ACG) telah bersama-sama mengembangkan pedoman praktik klinis mengenai manajemen farmakologis pasien dengan konstipasi idiopatik kronis (CIC), sebagaimana diterbitkan dalam American Journal of Gastroenterology and Gastroenterology.

Pedoman ini memberikan 10 rekomendasi berbasis bukti untuk orang dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan CIC dan ditujukan untuk dokter di perawatan primer, penyakit dalam, kedokteran keluarga, dan perawatan kesehatan gastroenterologi, serta pasien dan pembuat kebijakan.

Rekomendasi dibuat dengan menggunakan pendekatan Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Tinjauan sistematis didasarkan pada pertanyaan Populasi, Intervensi, Perbandingan, Hasil (PICO) dari komite pedoman dan disetujui oleh dewan AGA dan ACG. Istilah “merekomendasikan” digunakan untuk rekomendasi yang kuat, dan “menyarankan” digunakan untuk menunjukkan rekomendasi bersyarat.

Lanjut membaca

Panel pedoman termasuk 3 anggota komite yang berspesialisasi dalam gastroenterologi umum, motilitas, dan perawatan primer. Pencarian literatur awalnya dilakukan pada 15 Mei 2021, dengan pencarian terbaru pada 5 November 2022. Studi yang memenuhi syarat memiliki durasi intervensi 4 minggu atau lebih. Sebanyak 28 studi dimasukkan dalam sintesis bukti.

Kajian tersebut menilai intervensi berikut: serat (psyllium, dedak, metilselulosa, dan inulin); pencahar osmotik atau surfaktan (polietilen glikol [PEG]magnesium oksida [MgO], laktulosa, dan mendokumentasikan); pencahar stimulan (bisacodyl, senna, dan sodium picosulfate); secretagogues (lubiprostone, linaclotide, dan plecanatide); dan agonis serotonin tipe 4 (5-HT4) (prucalopride). Kelompok pembanding termasuk peserta yang menerima plasebo, tanpa intervensi, atau standar perawatan.

Rekomendasi #1: Suplemen Serat

Dalam rekomendasi pertamanya, panel pedoman menyarankan penggunaan suplemen serat vs manajemen tanpa suplemen serat pada orang dewasa dengan CIC (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti rendah). Panel menilai bukti suplementasi serat dengan dedak, inulin, psyllium, dan metilselulosa dan menemukan bahwa data terbaik ada untuk psyllium, meskipun datanya berkualitas rendah. Berdasarkan 3 penelitian, penggunaan psyllium dapat dikaitkan dengan peningkatan gerakan usus spontan (SBM) per minggu; dan, data gabungan dari 2 penelitian menunjukkan bahwa penggunaan psyllium dapat meningkatkan gejala kelegaan global.

Rekomendasi #2: Polietilen Glikol

Dalam rekomendasi 2, panel pedoman merekomendasikan penggunaan PEG dibandingkan dengan manajemen tanpa PEG (rekomendasi kuat, kepastian bukti sedang). Menurut panel, penelitian menunjukkan bahwa PEG kemungkinan menghasilkan peningkatan momen usus spontan lengkap (CSBM) per minggu, dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, data meta-analisis dari 3 penelitian menunjukkan peningkatan MBS per minggu. PEG tersedia secara luas tanpa resep dan relatif murah. Oleh karena itu, panel pedoman menyarankan penggunaan PEG lebih awal dalam algoritme untuk pengelolaan pasien dengan CIC, setelah uji coba suplementasi serat atau dikombinasikan dengan suplementasi serat.

Rekomendasi #3: Magnesium Oksida

Dalam rekomendasi ketiganya, panel menyarankan penggunaan MgO vs pengelolaan tanpa MgO (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti yang sangat rendah). Kelompok penelitian menyarankan memulai MgO dengan dosis yang lebih rendah, yang dapat ditingkatkan jika perlu. Kemanjuran MgO, tolerabilitas, ketersediaan over-the-counter (OTC), dan biaya rendah menjadikannya pilihan lini pertama yang menarik untuk pasien dengan CIC, menurut panel. Keterbatasan termasuk sejumlah kecil uji klinis dan peserta dengan CIC.

Rekomendasi #4: Laktulosa

Dalam rekomendasi 4, panel menyatakan bahwa pada orang dewasa dengan KSK yang gagal atau tidak toleran terhadap terapi OTC, penggunaan laktulosa disarankan vs manajemen tanpa laktulosa (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti sangat rendah). Laktulosa dapat dipertimbangkan jika gejala CIC gagal membaik dengan serat dan obat pencahar OTC, dan individu tidak mengalami kembung atau sakit perut yang signifikan dengan penggunaan laktulosa, catat panel tersebut.

Rekomendasi #5: Bisacodyl atau Sodium Picosulphate

Sebagai rekomendasi 5, panel merekomendasikan penggunaan bisacodyl atau sodium picosulfate (SPS) jangka pendek atau sebagai terapi penyelamatan vs manajemen tanpa bisacodyl atau SPS (rekomendasi kuat, kepastian bukti sedang). Data dari 2 penelitian menunjukkan bahwa SPS cenderung mengarah pada peningkatan CSBM dan MBS per minggu dan meningkatkan konsistensi feses. Namun, efek sampingnya umum terjadi; dan, efektivitas jangka panjang dari agen ini belum dipelajari.

Rekomendasi #6: Senna

Dalam rekomendasi 6, panel menyarankan penggunaan senna vs manajemen tanpa senna (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti rendah). Menurut kelompok penelitian, kombinasi kemanjuran, dampak pada kualitas hidup, ketersediaan OTC, dan biaya rendah menjadikan senna pilihan lini pertama yang layak untuk pasien CIC. Namun, hanya satu uji coba terkontrol acak kecil dari Jepang yang mendukung kemanjurannya; dan, dosis senna yang digunakan dalam uji coba lebih tinggi dari yang umumnya digunakan dalam praktik klinis. Juga, tidak ada data efektivitas jangka panjang yang tersedia.

Rekomendasi #7: Lubiprostone

Untuk rekomendasi 7, di antara orang dewasa dengan CIC yang tidak menanggapi agen OTC, panel menyarankan penggunaan lubiprostone vs manajemen tanpa lubiprostone (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti rendah). Bukti dari 2 penelitian menunjukkan bahwa lubiprostone meningkatkan frekuensi dan konsistensi tinja serta ketidaknyamanan perut dan kembung. Panel menyarankan bahwa pasien dengan insufisiensi hati sedang atau berat harus menerima dosis yang lebih rendah, seperti 8 mcg dua kali sehari.

Rekomendasi #8: Linaclotide

Panel mengeluarkan rekomendasi kuat, seperti rekomendasi 8, untuk orang dewasa dengan KSK yang tidak menanggapi agen OTC untuk penggunaan linaclotide vs manajemen tanpa linaclotide (rekomendasi kuat, kepastian bukti sedang). Penelitian menunjukkan bahwa linaclotide menyebabkan peningkatan jumlah CSBM per minggu dan SBM per minggu, meningkatkan konsistensi feses, dan meningkatkan tingkat pemulihan global. Linaclotide juga mungkin terkait dengan diare yang menyebabkan penghentian atau pengurangan dosis, meskipun jarang.

Rekomendasi #9: Plecanatide

Dalam rekomendasi 9, untuk orang dewasa dengan CIC yang tidak menanggapi agen OTC, panel merekomendasikan penggunaan plecanatide vs manajemen tanpa plecanatide (rekomendasi kuat, kepastian bukti sedang). Data yang dikumpulkan menunjukkan bahwa penggunaan plecanatide pada orang dewasa dengan CIC dikaitkan dengan peningkatan jumlah CSBM per minggu dan SBM per minggu dan meningkatkan skor kualitas hidup, meskipun mungkin terkait dengan diare.

Rekomendasi #10: Prucalopride

Sebagai rekomendasi 10, pada orang dewasa dengan KSK yang tidak menanggapi agen OTC, panel merekomendasikan penggunaan prucalopride, agonis selektif reseptor serotonin 5-HT4, vs manajemen tanpa prucalopride (rekomendasi kuat, kepastian bukti sedang). Dalam 5 uji coba terkontrol plasebo acak dengan prucalopride untuk pengelolaan CIC, prucalopride dikaitkan dengan peningkatan jumlah CSBM per minggu. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, sakit perut, mual, dan diare.

Panel pedoman mencatat beberapa keterbatasan dalam penelitian yang tersedia. Pertama, uji klinis tidak seragam mengevaluasi intervensi untuk hasil pasien pada khasiat, efek samping, dan tolerabilitas. Juga, ada kekurangan data untuk pengobatan KSK yang paling umum digunakan, termasuk serat, laktulosa, senna, dan docusate. Selain itu, variabilitas terjadi dalam definisi kriteria inklusi, efikasi, dan hasil tolerabilitas, serta lama uji klinis yang dapat diterima. Sebagian besar penelitian mengikuti pasien untuk jangka pendek, dan keamanan dan toleransi jangka panjang dari obat ini tidak dipelajari dengan baik.

“Dokumen ini memberikan garis besar yang komprehensif dari berbagai agen farmakologi OTC dan resep yang tersedia untuk pengobatan CIC,” tulis panel pedoman. “Pedoman ini dimaksudkan untuk menyediakan template untuk pendekatan manajemen dan praktisi harus terlibat dalam pengambilan keputusan bersama berdasarkan preferensi pasien dan biaya serta ketersediaan obat-obatan. Meskipun rekomendasi dalam pedoman ini didasarkan pada bukti yang tersedia, pertimbangan penerapannya mencakup saran dari pengalaman kolektif panel ahli dan mungkin tidak didasarkan pada bukti.”

Pengungkapan: Beberapa penulis penelitian menyatakan afiliasi dengan perusahaan bioteknologi, farmasi, dan/atau perangkat. Silakan lihat referensi asli untuk daftar lengkap pengungkapan penulis.

Referensi

Chang L, Chey WD, Imdad A, dkk. Pedoman praktik klinis American Gastroenterological Association-American College of Gastroenterology: manajemen farmakologis konstipasi idiopatik kronis. Am J Gastroenterol. Diterbitkan online 19 Mei 2023. doi: 10.14309/ajg.00000000000002227

Artikel ini awalnya muncul di Penasihat Gastroenterologi